New Insights far luce sulla patogenesi dell'artrite reumatoide

Per decenni, l'artrite reumatoide (RA) è stato attribuito unicamente su un sistema immunitario iperattivo che ha danneggiato le articolazioni. Sulla base di recenti ricerche, gli specialisti del Centro per l'artrite e malattie articolari – parte del Ortopedica e Arthritis Center al Brigham and Women &'; s Hospital – hanno identificato un quadro 1-2-3 composto da tre grandi temi meccanicistici nello sviluppo di RA:

• L'infiammazione e autoimmunità;

• Risposta tessuto sinoviale di infiammazione;

• Con conseguente danno osseo e della cartilagine.

Il quadro non solo aiuta nell'organizzazione del estremamente vasta gamma di scoperte passate circa il complesso RA patogenesi, si suggerisce anche nuove vie per comprendere la biologia di base della malattia e perseguire futuro terapie. Inoltre, le tre categorie all'interno del quadro possono essere mirati in modo indipendente e può aiutare i medici a identificare la malattia e fornire l'intervento nelle fasi precedenti.

L'infiammazione e autoimmunità

La ricerca infiammazione e autoimmunità, storicamente le aree più attivamente studiati di RA, continua a generare nuove intuizioni e delle nuove droghe risposta modificare biologici.

La nuova generazione di farmaci biologici lavora principalmente neutralizzando le sostanze chimiche infiammatorie prodotte dalle cellule infiammatorie, come pure come T-cellule attivazione messaggi. Mentre i potenziali effetti collaterali di questi farmaci (cancro e maggiori tassi di infezione) sembrano essere molto meno di quanto inizialmente previsto, queste nuove terapie beneficiano in modo significativo solo circa la metà dei pazienti che vengono trattati con loro.

In quanto tale, i ricercatori del Centro continuano a sondare più in profondità nel processo di malattia. Laurie H. Glimcher, MD, reumatologo senior presso Brigham and Women &'; s Hospital, ha condotto studi di suo laboratorio di immunologia che suggeriscono un nuovo bersaglio farmacologico – bloccando l'attività di un sistema immunitario proteina regolatrice, T-bet, per interrompere la capacità di RA di causare infiammazione articolare. Inoltre, recenti studi di associazione genetica hanno rivelato nuovi candidati nell'arena autoimmune, che può portare ad altri nuovi bersagli farmacologici.

tessuti articolari e RA

Mentre la ricerca in il tessuto sinoviale che allinea il comune è in una fase precedente, gli scienziati sono ottimisti circa intuizioni raccolte da studi recenti. Un synoviumis infiammate centrali alla fisiologia percorso di RA, ma ricercatori ora vedono questo incontro come due meccanismi che interagiscono.

Medico Associato David Lee, MD, PhD, e colleghi del laboratorio di Michael B. Brenner, MD, Capo della Divisione di Reumatologia, Immunologia e Allergologia, ha scoperto una molecola, caderina-11, nella sinovia che risponde all'attacco immunitario e mette in moto un altro insieme di fattori che contribuiscono allo sviluppo di RA.

Negli adulti con artrite reumatoide, caderina-11 sembra deformare il tessuto pergamena-sottile per il suo panno dolorosamente gonfio che gli attacchi ed erode la cartilagine. Gli studi a Dr. Brenner &'; s laboratorio mostrano anche che caderina-11 sembra dirigere l'invasione del tessuto sinoviale e servire come il modo dominante di danno cartilagineo a RA

Erosione ossea
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Studi di meccanismi RA che regolano la distruzione dell'osso in RA hanno dimostrato che bloccando l'attività osteoclastica può interrompere la capacità di conclamata RA per interrompere l'osso. Dr. Glimcher ei suoi colleghi hanno anche scoperto una proteina, Schnurri-3, che possono aiutare a guadagnare osseo durante l'invecchiamento e può essere un potenziale bersaglio per il mantenimento o la costruzione di ossa erose da RA e osteoporosi, così come altri collaboratori in osso osteoclasti rimodellamento percorso in RA.

pionieristico medico Terapie per RA

Guidato da Michael E. Weinblatt, MD, l'Unità Therapeutics per l'artrite reumatoide all'interno del Centro per l'artrite e comune Malattie a Brigham and Women &'; s Hospital include un attivo programma di sviluppo clinico con studi clinici in corso. Specialisti in l'Unità hanno sviluppato innovativo trattamenti e stanno fornendo una profonda comprensione della consegna più efficace di queste terapie

Un fattore chiave per lo sviluppo del farmaco standard di RA gold Methotrexate, Brigham and Women &';. S Hospital è stato anche uno dei siti di piombo nello sviluppo e lo studio di due nuovi farmaci recentemente approvati dalla FDA per i pazienti con AR:

• Rituximab (una terapia cellule B diretto);

• Abatacept (un agente di cellule T blocco)

Gli studi in corso di rituximab presso il Brigham and Women &';. S Hospital stanno valutando metodi specifici di caso di nuovo per determinare se caso di nuovo a intervalli regolari cronometrato ad una dose più bassa produce risultati migliori per i pazienti e previene in modo più efficace flare up

Una distinta, studio recentemente concluso presso la Brigham andWomen &';. s Hospital ha dimostrato che la combinazione di abatacept con un inibitore del TNF (etanercept, infliximab oradalimumab) ha posto quattro volte il rischio di infezione forpatients. Di conseguenza, un'etichetta di avvertimento è stato immesso sul abatacept per informare medici e pazienti dei rischi

Il Brigham and Women &';. S Artrite reumatoide sequenziale Study (BRASS), che comprende più than1,000 arruolato pazienti, è uno dei maggiori registri per l'artrite reumatoide nel mondo. Uno studio longitudinale di riferimento co-diretto dal Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, e sponsorizzato da Millennium Pharmaceuticals e Biogen /Idec, OTTONE ha dato un contributo significativo alla comprensione delle basi genetiche di artrite reumatoide, per individuare potenziali bersagli per nuovi lo sviluppo di farmaci, e alla definizione delle strategie più efficaci di gestione dei clinici per ogni paziente

Indicazioni per l'Referral

I pazienti che presentano le seguenti possono essere definiti per la valutazione e il trattamento.:

• Confermato reumatoide la diagnosi di artrite;

• I sintomi di artrite reumatoide

Informazioni e Referenti
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