HYPERFORIN- un prodotto naturale attività antidepressiva

INTRODUZIONE
iperforina è strutturalmente romanzo anti-depressivo isolato da Hypericum perforatum comunemente noto come S. Giovanni &'; s Wort.Hyperforin appartengono al gruppo di composto noto come acylphloroglucinols. La particolarità di iperforina è che è correlato chimicamente agli antidepressivi sintetici. Iperforina è foto e ossigeno residuo labile che è altamente instabile e difficile isolare in forma pura. Inizialmente, ipericina, un composto napthodianthrone era considerato il principio anti depressivo della pianta, ma ora è meglio conosciuto come composto marcatore in estratto Hypericum perforatum e viene utilizzato come standard di identificazione nei campioni Hypericum. La standardizzazione di Hypericum perforatum si basa sulla presenza di entrambi Iperforina e ipericina.

MECCANISMO DI AZIONE
Da diversi in vivo, in vitro e clinici è stato dimostrato che tale iperforina non solo inibisce l'assorbimento neuronale di serotonina, norepinefrina e dopamina, ma inibisce anche? ammino butirrico (GABA) e L-glutammato assorbimento. Recentemente è stato proposto che si verificano interazioni chimico-fisica di iperforina con strutture di membrana specifici che contribuiscono all'attività anti depressivo.

metanolica estratto CO2 estratto Iperforina
(1,5% iperforina) (38,8% iperforina) 100%

MAO-A attività 120 µ g /mL 520 µ g /mL -
attività di MAO-B 370 µ g /mL > 500 µ g /mL -
inibizione della ricaptazione della serotonina 2.4 ± 0.4 µ g /ml 0,26 ± 0,06 µ g /ml 0,11 ± 0,02 µ g /mL
Inibizione della noradrenalina 4.5 ± 2.1 µ g /ml 0.25 ± 0,08 µ g /ml 0,04 ± 0.01 µ g /mL
Inibizione della captazione della dopamina 0.9 ± 0.1 µ g /ml 0,06 ± 0,03 µ g /ml 0,06 ± 0.01 µ g /mL
inibizione del GABA uptake 1.1 ± 0,06 µ g /ml 0,12 ± 0,04 µ g /ml 0,10 ± 0.02 µ ; g /mL
inibizione di glutammato L-uptake 21.25 ± 10.47 µ g /ml 2,83 ± 1.8 µ g /ml 0,45 ± 0.37 µ g /mL

Tabella mostrando effetti inibitori di Hypericum perforatum estratti e pura Iperforina sull'attività monoamino ossidasi e assorbimento sinaptosomale di neurotrasmettitori. Tabella mostra i valori di IC50, cioè la concentrazione necessaria per il 50% di inibizione. (Adattato da Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

STUDI CLINICI
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio multicentrico, l'efficacia clinica e la sicurezza di due diversi estratti di erba di San Giovanni sono stati studiati in 147 maschili e femminili ambulatoriali affetti da depressione lieve o moderata secondo i criteri del DSM-IV. A seguito di un placebo periodo di rodaggio di tre a sette giorni, i pazienti sono stati randomizzati ad uno dei tre gruppi di trattamento: durante il periodo di trattamento di 42 giorni, hanno ricevuto 3 x 1 compresse di placebo, Iperico estratto (300 mg, con un contenuto del 0,5% iperforina), o estratto di iperico (300 mg, con un contenuto di 5% iperforina). Il processo di produzione per le due preparazioni Hypericum era identica, in modo che essi differiscono solo nel loro contenuto iperforina. L'efficacia per quanto riguarda i sintomi depressivi è stata valutata nei giorni 0, 7, 14, 28, e 42, utilizzando la Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD, la versione 17-item) e la Depressione Self-Rating Scale (DS) secondo von Zerssen. Inoltre, la gravità della malattia è stato anche valutato dagli inquirenti nei giorni 0 e 42 utilizzando la Clinical Global Impression (CGI) scala. L'ultima osservazione di pazienti ritirati dallo studio prematuramente è stato portato avanti. Alla fine del periodo di trattamento (giorno 42), i pazienti trattati (5% iperforina) mostravano la maggiore riduzione HAMD contro giorno 0 (10,3 +/- 4,6 punti; media +/- SD), seguita dal gruppo (0,5% riduzione HAMD 8.5 +/- 6,1 punti) e il gruppo placebo (7.9 +/- 5.2 punti); iperforina. Per quanto riguarda la variazione del punteggio totale HAMD tra il giorno 0 e la fine del trattamento e il suo rapporto con la hyperforindose, una significativa tendenza monotona è stato dimostrato nel test di Jonckheere-Terpstra (p = 0.017). Nel confronti a coppie, (5% iperforina) è stato superiore al placebo nell'alleviare i sintomi depressivi in ​​base alla riduzione HAMD (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), mentre gli effetti clinici (0,5% iperforina) e placebo sono state descrittivo comparabili. Questi risultati dimostrano che l'effetto terapeutico di erba di San Giovanni in lieve a moderata depressione dipende dal suo contenuto Iperforina.

Dopo la somministrazione di una compressa da 400 mg di estratto di iperico contiene 14.8mg iperforina, un livello plasmatico massimo di circa 150ng /ml (280 nm) iperforina è stato raggiunto dopo 3,5 ore FARMACOCINETICA
. La biodisponibilità orale di iperforina in dosi fino a 30mg (cioè 600 mg di estratto di iperico) è stato elevato. L'emivita di iperforina era 9 ore e il tempo medio di permanenza di 12 ore. Nessun accumulo di iperforina si è verificato con somministrazioni ripetute. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario stimati con estratto 3x300mg al giorno sono stati di circa 100 ng /mL o 180nm. Questi dati dimostrano che la capacità bioavail-orale di iperforina è alta e che le concentrazioni plasmatiche allo steady-state può essere facilmente raggiunto e mantenuto con un tre volte al programma di dosaggio al giorno. Nulla sembra essere conosciuto circa il metabolismo di iperforina ancora.

Interazioni farmacologiche
Amprenavir, antidepressivi di sintesi, ciclosporina e digossina.

Le reazioni avverse
disturbi gastrointestinali, ipersensibilità, e da lieve a moderata fotosensibilità nelle persone di pelle chiara.

PREGNANACY /ALLATTAMENTO
sconosciuta.

CONTROINDICAZIONI
Allergia, ipersensibilità al Iperforina e grave depressione.

RINGRAZIAMENTI
Siamo molto grati al dottor ASSandhu, Scienziato, Dipartimento di Prodotti Naturali, Istituto Nazionale di Educazione Pharmaceutical & Research (NIPER) e Dr.Satish Narula, Professore, Punjab Agriculture University, Ludhiana per la loro competenza in consultazione botanico.

Riferimenti
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