Il collegamento tra il diabete, beta endorfine e obesità

I nostri corpi producono migliaia di sostanze chimiche che controllano gli impulsi necessari per la funzione di tutti i giorni e la navigazione sensoriale. Endorfine, una sostanza chimica multifunzionale, vengono emessi per contrastare e trattare con sensazioni trasmettendo impulsi elettrici attraverso il corpo per il sistema nervoso. Uno dei loro compiti è quello di aiutare il dolore combattimento, molto nello stesso modo come la morfina o la codeina fa. Le endorfine sono anche responsabili della produzione la sensazione di euforia di solito si sperimenta dopo il sesso, o dopo un intenso lavoro fuori (spesso indicato come finalista in alto). Outs del lavoro rigoroso, non solo ci tengono in forma, ma anche diminuire il nostro livello di stress a causa delle endorfine rilasciate nel corpo durante l'esercizio. Altri modi per innescare il rilascio di questi ormoni è attraverso la pratica della meditazione, agopuntura e terapia di massaggio.

L'obesità comune della mezza età presenta come un insieme di funzionalità che ricorda fortemente i sintomi cardinali della sindrome di Cushing: obesità del volto (volto della luna), parte superiore della schiena (gobba di bufalo) e del tronco (ventre piatto) accompagnati da segni di proteine-spreco. In individui non obesi che rimangono ad un peso costante per tutta la vita, la proporzione di tessuto adiposo aumenta con l'età a scapito della perdita di tessuto magro. Così, una versione lieve della sindrome di Cushing può essere parte del normale processo di invecchiamento. Una versione più intensa di questo processo può verificarsi in adulti sovrappeso. Eccesso di attività e cronica di due ormoni ipofisari possono contribuire a questo adiposità. Entrambi ormoni sono prodotti nella stessa cella pituitaria per scissione da una grande precursore comune noto come pro-opiocortin. Un ormone è adrenocorticotrophin (ACTH), che stimola il rilascio degli ormoni glucocorticoidi. Questi ormoni promuovono la conversione delle proteine ​​corporee di glucosio (gluconeogenesi). L'altro ormone ipofisario è beta-endorfina, uno stimolante dell'appetito che provoca il rilascio di insulina. Questo ormone del pancreas promuove la conversione del glucosio e acidi grassi di trigliceridi (lipogenesi). Tre differenti eziologie sono suggeriti per l'azione eccessiva e cronica di questi due ormoni pituitari: tumori che aumentano il numero di cellule che sintetizzano pro-opiocortin: ceppi mutanti come il mouse geneticamente obesi (ob /ob) e ratto (fa /fa) che producono quantità eccessive di ACTH e beta-endorfina: e uno spostamento età determinato tipo di enzima scissione presenti nella cellula pro-opiocortin che favorisce ACTH e produzione beta-endorfina. Magra perdita di peso corporeo può essere un fattore importante per l'aumento dei problemi di salute e la mortalità degli obesi

La somministrazione di umano e beta;. -endorphin (2,5 mg in bolo IV) a tre soggetti con diabete mellito non insulino-dipendente (tipo II) indotto incrementi rapide e simultanee delle concentrazioni plasmatiche di insulina e glucagone della durata massima di 90 minuti. In contrasto con la risposta iperglicemica precedentemente osservato nei soggetti normali seguente β -endorphin, questi i diabetici hanno mostrato un progressivo declino della glicemia durante tutto il periodo di studio. Questa disparità può essere correlato a una relativamente maggiore rilascio di insulina e meno aumento di glucagone osservata in soggetti diabetici rispetto ai soggetti non diabetici. Questi risultati preliminari suggeriscono che ulteriori studi per chiarire il ruolo di pancreas e beta;. -endorphin Sulla regolazione del glucosio può essere gratificante
naltrexone, un antagonista degli oppiacei, è stato somministrato a giovani obesi (ob /ob) e topi magri per cinque settimane. Animali avevano accesso continuo al cibo e ricevuto 10 mg /kg due volte al giorno con SC volumi equivalenti di soluzione salina dati ai controlli. Gli effetti sul peso corporeo, e dell'ipofisi e livelli plasmatici di beta, e materiale -endorphin-come sono stati misurati. Animali obesi naltrexone-iniettato guadagnato peso più lentamente nel corso dei primi tre settimane, mentre l'aumento di peso di animali magri non è stata influenzata dal naltrexone. I livelli plasmatici di beta; &-endorphin hanno dimostrato di essere significativamente più alto nei non trattati topi ob /ob e questa differenza aumentava con l'età (4 – 20 settimane). Con il trattamento con naltrexone, i livelli plasmatici di + /? topi rosa e superato quelle in ob /ob. Trattamento Saline sembrava essere uno stress, e dell'ipofisi β endorfine aumentato del 4 – 6 volte in ob /ob rispetto al + /?. Mentre naltrexone ha ridotto i livelli di ob /ob pituitaria verso normale, nessun effetto su β -endorphin livelli ipofisaria di topi magri è stato ottenuto. Studi in vitro degli effetti degli antagonisti oppiacei, il naloxone, sulla secrezione di insulina da isole isolate fornito ulteriori prove di resistenza dei topi magri di naloxone rispetto a ob /ob. (IRI secrezione è sceso solo in naloxone trattati ob /ob isolotti.) Queste osservazioni supportano la tesi che questa forma di obesità genetica è caratterizzata da elevati livelli di oppiacei endogeni e una maggiore sensibilità agli antagonisti degli oppiacei come il naltrexone o naloxone.

In uno studio in doppio cieco, otto pazienti con ischemia miocardica sintomatica e nove con asintomatica ischemia miocardica sono stati confrontati durante l'esercizio fisico sotto naloxone (6 mg ev) o placebo. Plasma beta-endorfina, cortisolo e catecolamine sono stati misurati prima di esercizio, durante l'esercizio massimale, e 10, 20 e 60 minuti dopo l'esercizio. Un test del dolore laccio emostatico (sull'avambraccio, sotto il controllo di PO2 transcutanea), e la prova dolore elettrico (elettrodo intracutaneous collocato nel dito con lo stimolo elettrico sotto il controllo del computer e due intervalli scelta forzata tecnica psico-fisico) sono state effettuate prima esercizio, nonché subito dopo, e 60 minuti dopo l'esercizio. I livelli plasmatici di beta-endorfina aumentato significativamente (P < 0.01) durante l'esercizio in gruppi di pazienti sintomatici e asintomatici; ogni paziente ha mostrato un aumento in beta endorfine durante e dopo l'esercizio fisico. Tuttavia, l'aumento trovato in betaendorfine durante e dopo l'esercizio era significativamente maggiore (P < 0.01) in asintomatica che nei pazienti sintomatici. Dopo naloxone, questa differenza non era più evidente. Angina pectoris durante l'esercizio è stata riportata con minore latenza nei pazienti sintomatici (P < 0,05) e si è verificato in due dei nove pazienti asintomatici dopo naloxone. L'andamento nel tempo dei livelli di cortisolo plasmatici esibito lo stesso modello come beta-endorfine con le stesse differenze significative tra i gruppi sintomatici e asintomatici. Soglia del dolore elettrici, anche se in media più alta nei pazienti asintomatici (2.21 vs 0.79 mA mA), non sono stati colpiti da esercizio fisico o naloxone. I pazienti asintomatici richiesto più tempo per raggiungere la soglia del dolore nella prova dolore laccio emostatico (P < 0,02). Dopo l'esercizio, la soglia del dolore laccio erano significativamente più bassi (P < 0,01) sotto il naloxone rispetto al placebo. I risultati suggeriscono che ci sono differenze quantitative nella regolazione endorphinergic del dolore nei pazienti con sintomatica e asintomatica ischemia miocardica

L'infusione di umano sintetico β -endorphin (4,5 ng /kg /min) ha prodotto il seguente.:
(1) in soggetti di peso normale, nessun cambiamento significativo della glicemia e degli ormoni pancreatici (insulina, peptide C, e glucagone), un acidi grassi liberi (FFA) aumento significativo del plasma, e una soppressione dei livelli plasmatici di glicerolo ;
(2) in soggetti obesi, incrementi significativi di glucosio, insulina, C-peptide, e glucagone, un progressivo declino di circolante FFA, e nessun cambiamento nei livelli plasmatici di glicerolo. Nei soggetti obesi, la somministrazione endovenosa di naloxone, somministrato come bolo (5 mg iniettati in 5 minuti) prima dell'inizio β -endorphin infusione, ridotto la risposta di glucosio plasmatico al oppioide di circa la metà, annullato le risposte ormonali pancreatiche, e anche ridotto il FFA, ma non glicerolo, risposta. In soggetti di peso normale, il trattamento pre naloxone non ha indotto alcun cambiamento della glicemia piatta e risposte ormonali di β -endorphin, ma ha invertito i suoi effetti in materia di circolazione FFA e glicerolo. Questi dati suggeriscono che aumenti fisiologici di plasma β concentrazioni -endorphin producono metabolici e ormonali effetti in soggetti obesi significativamente diversi da quelli che si verificano in soggetti normopeso; tali effetti sono parzialmente naloxone-sensitive, suggerendo la mediazione dei recettori oppioidi endogeni.
indagine è stata effettuata su 50 campioni di pancreas fetale dal 10 al 32a settimana di gestazione con la tecnica PAP. (Cellule 3-endorfine-reattive sono state morfometricamente registrati mediante il metodo del punto conteggio
β. -Endorphin Reattività si è verificato per la prima volta durante la settimana 15 Durante l'ulteriore sviluppo, e beta;. -endorphin Cellule sono state trovate dentro e al di fuori delle isole. Dal 18 al settimana 23, queste cellule sono stati localizzati principalmente nella periferia isolotto. Dalla settimana 24, hanno riorganizzate e si sono verificati in posizioni irregolari mescolate con altre cellule insulari. Questa riorganizzazione è avvenuta con un ritardo di 4 settimana rispetto con i tipi cellulari di base dell'organo isolotto.
La porzione extrainsulare di queste cellule nel parenchima esocrino variava tra lo 0,3% nella settimana 27 e fino al 10% nella settimana 22. Per quanto riguarda il pancreas umani adulti, è stato suggerito se (3-endorfina cellule può essere un tipo di cellula base 6 ° dell'organo isolotto. Precedenti studi sulla coesistenza di somatostatina, glucagone e (3-endorfine nella stessa cella isolotto e l'analisi morfometrica avrebbe sostenuto questa ipotesi.
oppioidi endogeni hanno un effetto inibitorio tonico su tono simpatico e sono stati implicati nella fisiopatologia della vasodepressiva sincope. Le concentrazioni plasmatiche di beta endorfina aumentano dopo vasodepressiva sincope indotta da esercizio fisico o dal digiuno. OBIETTIVI - Per prelevare campioni frequenti per beta plasma stima endorfine durante tilt test, e per determinare se beta endorfine aumentato plasma prima dell'inizio della sincope. PAZIENTI - 24 pazienti sottoposti tilt test per l'indagine della sincope inspiegata. IMPOSTAZIONE - centro di riferimento terziario. I campioni di sangue sono stati ottenuti nel corso di 70 gradi si dirigono verso tilt test. Plasma beta endorfine concentrazioni sono stati stimati da radioimmunologico (media (SD) pmol /l). RISULTATI - I pazienti con un test positivo hanno mostrato un aumento delle concentrazioni di beta endorfine prima sincope basale 4,4 (1,5) contro inizio di sincope 8.5 (3.1), p < 0,002). Al contrario, i pazienti con un test negativo non ha mostrato alcun cambiamento nelle concentrazioni di beta endorfine (baseline 3.4 (1.0) contro la fine della prova 4.5 (2.3), NS). Dopo sincope tutti i pazienti hanno mostrato un forte aumento secondario in beta endorfine (32.3 (18.6)). Un aumento di plasma beta endorfine precede vasodepressore sincope. Questa scoperta sostiene un ruolo fisiopatologico per oppioidi endogeni nel diabete, l'obesità e altri disturbi correlati Hotel  .;