*** Effetti metabolici avversi di cortisolo

Il cortisolo è un ormone secreto dalle ghiandole surrenali in risposta allo stress. Tra le sue principali azioni nel corpo sono l'aumento gluconeogenesi (formazione di glucosio da composti non carboidrati), la soppressione della risposta immunitaria, l'intervento nel metabolismo dei macronutrienti e diminuzione della nuova formazione ossea (osteopenia o osteoporosi). Il cortisolo è stato usato per molti anni in medicina per il trattamento di alcune malattie sotto la forma sintetica di idrocortisone. I livelli di cortisolo tendono ad aumentare con l'età, e il cortisolo è il solo
ormone a farlo. di fronte ad una situazione di stress, il cortisolo viene rilasciato dalle ghiandole surrenali sopra i reni, e livelli di cortisolo nel sangue aumentano rapidamente. Tali livelli diminuiscono rapidamente nei giovani, tuttavia, questo rapido declino non si verifica nelle persone anziane. La concentrazione di cortisolo nel sangue tende a rimanere alto per periodi più lunghi, provocando la tossicità nelle cellule del corpo e altri effetti biochimiche e metaboliche avverse.

Uno studio condotto tra i pazienti anziani ha mostrato che alte concentrazioni di cortisolo nella saliva misurate sono stati associati ad un aumento significativo del rischio di mortalità e di una maggiore prevalenza di ipertensione e diabete mellito. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor e Lips, 2009). Lo stress cronico può influenzare la salute attraverso vari meccanismi, primo tra i quali è il percorso ormonale. Lo stress cronico ed elevato cortisolo induce la gente a essere più inclini a soffrire di malattie croniche non trasmissibili () e le devastazioni di invecchiamento accelerato. L'invecchiamento è associato ad alterazioni di alcuni parametri biologici come le elevazioni avversi nei citochine proinfiammatorie (come il TNF-alfa e IL-6), la pressione del sangue e lipidi nel sangue (diminuzione del colesterolo HDL “ buono &"; colesterolo e aumento delle LDL atherogenic colesterolo e trigliceridi). Questi marcatori sono comunemente noti come "carico allostatico", e indicano il danno che è causato da ripetute fluttuazioni di cortisolo in risposta allo stress. Tra i fattori di stress biochimici sono lo squilibrio tra anabolizzanti e ormoni catabolici, che possono essere causati da esposizione cronica a stress psicologico; fattori infiammatori e lo stress ossidativo (radicali liberi). Altri fattori di stress sono comportamenti di salute e dei processi cellulari associati con l'invecchiamento.

Lo squilibrio ormonale causata dallo stress è caratterizzata da bassi livelli di ormoni anabolizzanti
benefiche che promuovono la crescita del muscolo magra e massa ossea, e prevenire l'adiposità (addominale aumento di peso). Questi ormoni anabolici benefici ridotti da stress e antagonizzata dal cortisolo sono androgeni ed IGF-1. Questo squilibrio ormonale è anche caratterizzato da elevati livelli di cortisolo che non possono essere compensate da un aumento di insulina. In questo modo, elevate concentrazioni di cortisolo coesistono con elevati livelli di insulina. Questa condizione provoca un aumento dei depositi di grasso addominale. Il grasso viscerale è il più reattivo a uno squilibrio ormonale causata da stress come gli adipociti addominali contengono più recettori per i glucocorticoidi. Inoltre, elevate concentrazioni di cause cortisolo aumentati livelli di lipoproteina lipasi, l'enzima responsabile della conversione catabolizing dei trigliceridi in acidi grassi liberi.

Livelli elevati di cortisolo che caratterizzano gli stati di stress cronico e aumentato depositi di grasso intra-addominale sono accompagnate da un aumento della concentrazione di altri composti stressanti biochimici come marcatori di stress ossidativo. Questo stato metabolico sfavorevole è caratterizzato da una diminuzione della concentrazione di antiossidanti (vitamina C, vitamina E, glutatione), e una maggiore concentrazione di lipidi e infiammatorie marcatori come Tumor Necrosis Factor (TNF-alfa) e interleuchina-6 (IL-6 ). I monociti infiltrarsi il grasso e creare uno stato di costante infiammazione sistemica

abbreviata telomeri e sindrome metabolica:.
Certi comportamenti possono influenzare i livelli di cortisolo nel sangue e generare uno squilibrio ormonale. Tra questi comportamenti sono attività, la dieta e sonno. Troppo può portare ad un aumento del metabolismo aerobico, sovrapproduzione di radicali liberi dannosi, e un aumento della deposizione di grasso. L'eccesso di grasso (in particolare il grasso viscerale) può portare allo sviluppo di insulino-resistenza con iperinsulinemia, iperglicemia, e diminuzione antiossidanti. Questo è legato alla condizione metabolica e lo stress ossidativo proinfiammatorie. Restrizione alimentare seguita da eccesso di cibo è associato a più alti livelli di cortisolo e di stress cronico. Come risultato, cortisolo nel siero diminuisce anche la lunghezza dei telomeri e cellule invecchia più rapidamente. I telomeri sono le estremità terminali dei cromosomi, e servono come gli orologi biologici, determinare quando le nostre cellule moriranno. Diminuendo la lunghezza dei telomeri (che si manifesta quando il cortisolo è elevata) accelera la morte della cellula. Questo è il motivo per cui il cortisolo è stato chiamato il “ La morte ormonale &";. Quando i telomeri si accorciano nelle cellule del sistema immunitario, c'è un effetto negativo sulla funzione immunitaria e un aumento del rischio di malattie trasmissibili, le malattie croniche non trasmissibili e la mortalità per tutte le cause. . (Epel, 2009)

riduzione del volume cerebrale e demenza senile:
Lo stress ossidativo causato da uno squilibrio ormonale (elevate concentrazioni di cortisolo) influenza la produzione di radicali liberi e aumenta il rischio di malattie neurodegenerative come il Parkinson &'; malattia s; s Disease e l'Alzheimer &'. Cellule del sistema nervoso sono estremamente sensibili agli effetti del cortisolo. Mentre questo ormone è essenziale per la vitalità del cervello, alte concentrazioni di lunga data causare danno neuronale che è in parte a causa di stress ossidativo. Uno studio prospettico di 51 persone sane (seguiti per 5 anni) nei quali cortisolo sierico è stata valutata attraverso campioni di saliva oltre 24 ore hanno mostrato che coloro che subiscono elevati livelli di stress avevano più alti livelli di cortisolo nel sangue. Questi ricercatori hanno anche valutato la funzionalità dell'ippocampo, che non solo è influenzata dai livelli di glucocorticoidi, ma anche coinvolto nella regolazione di questi ormoni. I risultati hanno mostrato che i livelli elevati glucocorticoidi aumentato la probabilità di lesione nell'ippocampo. Le persone anziane con persistentemente elevati livelli di cortisolo ha mostrato una riduzione del volume dell'ippocampo e un deficit nelle funzioni relative alla memoria (cioè aumento demenza senile), rispetto alle persone con normale cortisolo. Atrofia dell'ippocampo è paradossalmente sia una causa e un risultato Immagini di elevati livelli di cortisolo nel sangue per lunghi periodi di tempo. La riduzione del volume dell'ippocampo è associato a funzioni cognitive ridotte disturbi della memoria e. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

La depressione, Impaired Memory and Cognition:
Gli individui che sono sotto alti livelli di stress per lunghi periodi di tempo si può verificare (reversibili) lesioni del sistema nervoso, e sintomi di disturbi della memoria, vuoti di memoria, e ridotta concentrazione . Elevato cortisolo può influenzare negativamente il comportamento e gli alti livelli sono associati a sintomi depressivi. Alti livelli di cortisolo per lunghi periodi di tempo possono portare a un esaurimento delle ghiandole surrenali (esaurimento surrenale) e bassi livelli di cortisolo. Questo può portare a confusione e una falsa interpretazione delle prove che sono eseguite per valutare la concentrazione di cortisolo nel sangue. Coloro che soffrono di sindrome da stanchezza cronica (CFS), sintomi depressivi, insonnia, tra gli altri, possono paradossalmente hanno bassi livelli di cortisolo nel sangue alternati a momenti di maggiore concentrazione (squilibrio e fluttuazioni selvagge). Per questo motivo, ci deve essere un adeguato periodo di campionamento e la capacità di valutare i risultati dei test in collaborazione con la sintomatologia del paziente negli ultimi mesi

Il cortisolo e malattie cardiache:.
L'aumento dei livelli di cortisolo nel siero costantemente aumentare il rischio di malattie cardiache. Uno studio condotto su 861 pazienti sopra i 65 anni, che sono stati studiati per oltre sei anni attraverso misure di 24 ore del cortisolo urinario, ha dimostrato che alti livelli di ormone dello stress sono stati associati con un drammatico aumento delle morti cardiovascolari. Le persone che hanno tenuto per le più alte concentrazioni di cortisolo nel sangue sono stati 5 volte più inclini a soffrire di un attacco di cuore, ictus o altri eventi cardiovascolari. Questo è stato il primo studio che associa direttamente la morte cardiovascolare e aumento dei livelli di ormoni dello stress. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx, 2010)

Cortisolo e Immunità:.
Invecchiamento delle cellule del sistema immunitario è fortemente correlato con, e direttamente legato allo stress cronico. Le alterazioni della secrezione di ormone deidroepiandrosterone (DHEA), insieme con l'aumento dei livelli plasmatici di cortisolo causano danni alle cellule del sistema immunitario. Le caratteristiche di invecchiamento accelerato indotte da stress cronico includono aumento dello stress ossidativo, riduzione della lunghezza dei telomeri, esposizione cronica all'azione dei glucocorticoidi, la riduzione dell'immunità cellulo-mediata, resistenza all'azione degli steroidi e infiammazione cronica di basso grado. Per queste ragioni, le persone anziane che soffrono di stress cronico hanno una maggiore morbilità e rischio di mortalità. (Bauer, Jeckel e Luz, 2009)

La telomerasi e cortisolo.
Lo stress cronico induce cambiamenti cellulari che accelerano l'invecchiamento. Uno di questi cambiamenti cellulari è la riduzione della lunghezza dei telomeri e dell'attività della telomerasi. I telomeri sono nucleoprotein strutture formate da lungo le estremità dei cromosomi e li proteggono. Ogni volta che le cellule si dividono (riproduzione), perdono alcuni di questi telomeri e i telomeri si accorciano. Poiché le cellule hanno una capacità limitata di mitosi, la telomerasi agisce aggiungendo frazioni DNA telomeriche per evitare questo accorciamento. Le cellule con telomeri più corti sono quelli che sono invecchiato o hanno sperimentato ridotto l'attività della telomerasi. Telomerasi è altamente espresso in cellule che devono dividere regolarmente (come le cellule del sistema immunitario) e si trova in livelli ridotti nella maggior parte (corporei) cellule somatiche. La telomerasi riduce anche la probabilità che una cellula ha colpito la sua
limite Hayflick, che è il numero di volte che un normale (non-cancerosi) popolazione di cellule umana continuerà a dividere fino a quando tutti divisione cellulare si arresta. (Hayflick e Moorhead, 1961).

Lo stress ossidativo e l'eccesso di grasso viscerale sono due dei fattori che riducono l'attività della telomerasi e danni DNA telomerico. Uno studio ha dimostrato che lo stress psicologico con un aumento dei livelli sierici di cortisolo è fortemente associato ad un maggiore stress ossidativo, l'attività della telomerasi ed una riduzione della lunghezza dei telomeri, tutti fattori determinanti di invecchiamento accelerato e senescenza cellulare. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004)

Sommario:.
Come discusso sopra, i livelli elevati di cortisolo mantenuto nel corso del tempo sono altamente nocivi per la salute. L'approccio medico per la riduzione dei livelli di controllo elevati e la prevenzione di metabolici e stress psicologico dovrebbe essere una priorità, soprattutto nelle persone anziane, al fine di ridurre la morbilità e la mortalità.

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