*** Bioctive proteine ​​del siero e del suo ruolo nel migliorare i livelli di glutatione

proteine ​​del siero Bio-attiva si riferisce ad una miscela di proteine ​​globulari che vengono recuperati dal siero di latte, il liquido prodotto ottenuto durante la produzione del formaggio (Smilkov, et al., 2013). La composizione proteica del latte vaccino è di 80% di proteine ​​caseina e 20% di proteine ​​del siero di latte. Proteine ​​del siero costituisce il 10% del siero di latte &'; s peso a secco. La proteina è spesso costituito da beta-lattoglobulina (65%), alfa-lattoalbumina (25%), sieroalbumina bovina (8%), e immunoglobuline (Smilkov, et al, 2013).. Una serie di studi preclinici condotti in roditori hanno dimostrato che le proteine ​​del siero di latte potrebbe possedere alcune proprietà anti-cancro e ant-infiammatori. Altri studi hanno dimostrato che la proteina potrebbe avere un effetto sulla crescita muscolare, anche se questa osservazione è discutibile. I ricercatori stanno attualmente cercando di capire se le proteine ​​del siero ha alcun impatto sulla salute umana (Smilkov, et al., 2013).

proteine ​​del siero è stato commercializzato come integratore alimentare sotto il nome Immunocal (HMS-90). Il nome Immunocal deriva dagli effetti del sistema immunitario. Il supplemento è commercializzato a livello mondiale e venduto come un prodotto di salute non soggetti a prescrizione tutto naturale (Benefici Immunocal Salute, 2013). La proteina detiene diversi brevetti internazionali ed è medicalmente riconosciuto da diversi enti medici in tutto il mondo, tra cui il Physicians &'; Desk Reference (“ PDR &"; USA) e il Compendio di specialità medicinali (“ CPS &"; Canada) (Benefici Immunocal Salute, 2013). Immunocal &'; s benefici per la salute sono fornire al corpo con acidi tanto necessari amminoacidi, e alzando i livelli di glutatione (Benefici Immunocal Salute, 2013). In base ai dati non verificati, Immunocal fornisce cisteina, un precursore del glutatione, che è fondamentale per il mantenimento di un forte sistema immunitario (Benefici Immunocal Salute, 2013).

Il glutatione (GSH) può essere descritto come un tripeptide formato da legami peptidici tra gamma glutammato catena laterale gruppo carbossilico e il gruppo amminico della cisteina (Lupton, 2004). Glutatione funziona come antiossidante, impedendo danni a componenti cellulari vitali come risultato di ossigeno reattivo, comprese perossidi e radicali liberi. GSH è ampiamente considerato come il maestro antiossidante in difesa cellulare (Lupton, 2004). Svolge inoltre un ruolo fondamentale nella una serie di eventi cellulari tra cui l'espressione genica, la proliferazione cellulare e l'apoptosi, la trasduzione del segnale, il DNA e la sintesi proteica, la produzione di citochine e la risposta immunitaria, e la proteina glutationilazione (Lupton, 2004).

Il tripeptide è prodotto dal fegato ed è in grado di funzionare come un antiossidante nei polmoni, globuli rossi, fegato e il tratto intestinale. Aiuta anche nella rimozione di una vasta gamma di tossine, compresi quelli che provengono da metalli pesanti, il fumo di sigaretta, alcool, chemioterapia e radiazioni (Lupton, 2004).

Nelle cellule di mammifero concentrazioni di GSH vanno da 1 a 10mm, anche se le concentrazioni ridotte predominano sulla forma ossidata (GSSG). Gli studi indicano il mantenimento di rapporti ottimali di GSH: GSSG è fondamentale per la sopravvivenza, e i risultati carenza in danno ossidativo (Lupton, 2004). GSH svolge un ruolo critico nel prevntion e il controllo di una serie di disturbi, comprese le malattie autoimmuni, malattie neurodegenerative, diabete e cancro (Lupton, 2004).

Diversi studi molecolari sono stati condotti per comprendere le interazioni tra specifiche proteine ​​del siero e cellule tumorali. Nel 1999, Svensson et al. ha condotto una caratterizzazione molecolare di alfa-lattoalbumina pieghevole varriants che indurre l'apoptosi nelle cellule tumorali, ma le cellule sane di ricambio   (Svensson, et al., 1999); Purificazione della frazione attiva da altri componenti caseina è stata effettuata mediante cromatografia a scambio anionico, è stato poi trattenuto da scambio ionico ed eluito dopo un ingrediente di sale (Svensson, et al., 1999). La frazione attiva era indicativa di un aminoacido seqence N-terminale identico al latte umano alfa-lattoalbumina, e modificazioni post-traduzionali erano governate da spettrometria di massa (Svensson, et al., 1999). Oligomeri ad alto peso molecolare esposte stabilità cinetica e sono stati trovati per avere una struttura secondaria conservato sostanzialmente ma una struttura meno organizzata terziaria (Svensson, et al., 1999). In confronto con nativo globulo monomerica fusa e alfa-lattoalbumina, si è stabilito che la frazione attiva contenuta oligomeri di alfa-lattoalbumina che hanno subito un interruttore conformazionale verso uno stato fuso globulo-like (Svensson, et al., 1999). I risultati dello studio suggeriscono che ci potrebbero essere differenze nelle proprietà biologiche tra le varianti di piegatura di alfa-lattoalbumina (Svensson, et al., 1999).

Ci sono vari studi che indicano un ruolo da bioattivo proteine ​​del siero del livello di glutatione. Uno studio è stato condotto da Baruchel e Viau per indagare la modulazione selettiva in vitro di glutatione cellulare da umanizzato proteine ​​del latte isolare nativa in cellule normali e carcinoma mammario di ratto (1996). Lo studio utilzed Immunocal per stabilire l'attività inibitoria di proteine ​​del siero sulle cellule mammarie carcinoma a cellule e cellule Jurkat T (Baruchel & Viau, 1996). Questo è stato confrontato con normali cellule mononucleate del sangue periferico e correlata alla attività inibitoria di una deplezione selettiva di glutatione intracellulare sysnthesis (Baruchel & Viau, 1996). I risultati dello studio hanno dimostrato che l'uso del siero di latte umanizzato come integrazione alimentare può avere un impatto diretto su uno studio clinico con chemioterapia adiuvante
Una revisione condotta da Ross et al. focalizzata sulla Immunocal e la conservazione di glutatione come strategia neuroprotettivo nuovo per malattie degenerative del sistema nervoso (2012). Lo studio è basato sullo sfondo che lo stress ossidativo e glutatione (GSH) esaurimento hanno entrambe sede come fattori che contribuiscono chiave per la patogenesi di molte malattie neurodegenerative devastanti come di generazione di radicali liberi (Ross, Grigio, Inverno, & Linseman, 2012). Secondo lo studio, le strategie che aumentano o conservano i livelli di glutatione intracellulare hanno dimostrato di agire in modo neuroprotettiva, che indica che l'aumento di disponibile piscina GSH può essere un bersaglio terapeutico promettente per neurodegenerazione (Ross, Grigio, Inverno, & Linseman , 2012). Il riesame ha discusso la capacità dei ricchi-cistina, integratore di proteine ​​del siero di latte (Immunocal) per migliorare la sintesi de novo di GSH nei neuroni, e ha sottolineato il suo potenziale uso terapeutico nella mitigazione del danno ossidativo che costituisce un componente chiave nella patogenesi di varie malattie neurodegenerative (Ross, Grigio, Inverno, & Linseman, 2012).
La crescente conoscenza sull'impatto delle proteine ​​del siero sui livelli di GSH, ha indotto un certo numero di studi clinici per indagare su come funziona in varie malattie neurodegenerative. Un open-label trial clinico è stato condotto da Kern et al. per studiare gli effetti dell'utilizzo di una proteina ricca di cisteina isolare nei bambini con autismo (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Lo studio è stato in parte basato su risultati che mostrano bassi livelli di glutatione in bambini affetti da autismo, e che la proteina del siero di latte non denaturato potrebbe avere un impatto positivo sui livelli di glutatione (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Un'indagine preliminare ha dimostrato che molti bambini con autismo potrebbe facilmente nutrirsi non denaturato sieroproteine ​​isolate (Immunocal) senza alcun problema riscontrato (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Nel corso dello studio, un trial di 6 settimane in aperto è stato condotto, in cui 10 bambini con autismo o disturbi dello spettro autistico (ASD), età compresa tra 3-15 anni, sono stati integrati con NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Diverse procedure che hanno misurato la frequenza e l'intensità dei vari effetti collaterali sono stati completati al basale (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .I risultati dello studio hanno mostrato che sette su dieci bambini che hanno preso il supplemento tollerato bene ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Due bambini sono stati sospesi a causa di effetti collaterali possibe, mentre un altro è stato interrotto a causa di problemi con esperienza nel adminstration del supplemento. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). I fiindings dello studio suggeriscono che Immunocal può essere utilizzato in un numero di bambini autistici senza aumentare il rischio di possibili effetti collaterali. Tuttavia, ulteriori indagini sono stati raccomandati per stabilire l'efficacia nelle popolazioni più grandi (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Altri studi hanno dimostrato che Immunocal può causare la deplezione di GSH nelle cellule tumorali e quindi facilitare la chemioterapia. Uno studio condotto da Kennedy et al. nel 1995 sembrava suggerire che le proteine ​​del siero provoca deplezione di glutatione alto (GSH) i livelli nelle cellule tumorali. Lo studio ha esaminato l'uso di proteine ​​del siero concentrato per il trattamento di pazienti con carcinoma metastatico (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Lo studio è basato sulla convinzione che gli elevati livelli di concentrazione di glutatione nelle cellule tumorali possono avere un ruolo nella resistenza contro la chemioterapia. Secondo lo studio, un certo numero di saggi in vitro hanno dimostrato che le concentrazioni che inducono la sintesi GSH in cellule umane normali, un concentrato di proteine ​​del siero appositamente preparati, Immunocal, causato deplezione di GSH e, di conseguenza, ha causato l'inibizione della crescita di umana cellule di carcinoma mammario (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Sulla base di questo sfondo, cinque pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico, uno con carcinoma metastatico del fegato, e uno con carcinoma metastatico del pancreas, sono stati alimentati su 30 grammi di siero di latte concentrato di proteine ​​al giorno per un periodo di sei mesi (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). In sei dei pazienti inclusi nello studio, i livelli di GSH di linfociti nel sangue sono risultati sostanzialmente in cima alla insorgenza, che indica un alto tumore livelli di GSH (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Due dei pazienti ha mostrato segni di regressione del tumore, la normalizzazione di emoglobina e la conta dei linfociti periferici e forte calo del livello di GSH nei linfociti verso livelli normali (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Due pazienti hanno mostrato un tumore stabilizzato e aumento dei livelli di emoglobina, mentre in tre dei pazienti la malattia è stato visto a progredire con una tendenza verso livelli più elevati di GSH nei linfociti (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). I risultati dello studio sembrano indicare che le proteine ​​del siero di latte concentrato potrebbe deplezione delle cellule tumorali di GSH e renderli più vulnerabili alla chemioterapia (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

Un altro studio è stato condotto da Tsai et al. indagare sull'effetto di brevetto isolare proteine ​​del siero (Immunocal) sulla citotossicità di un farmaco antitumorale (2000). La linea cellulare hepaloma umano Hep G2 sono stati lasciati a crescere in diversi media per quattro giorni, e l'apoptosi cellulare usato per studiare l'effetto miglioramento delle proteine ​​del siero di latte sulla citotossicità di un potenziale farmaco antitumorale, baicalein (Tsai, Chang Chen, & Lu , 2000). I gruppi di controllo sono state coltivate in terreno normale, mentre gli altri tre gruppi sono state coltivate in mezzo Immunocal, baicalein medio, e una combinazione di Immunocal e baicalein (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). I risultati hanno mostrato che i tassi di sopravvivenza erano molto più bassi in cellule coltivate in Immunocal e baicalein rispetto a quelli coltivati ​​in baicalein solo (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nei tassi di sopravvivenza delle cellule coltivate in Immunocal. I ricercatori hanno anche dimostrato che Immunocal glutatione ridotto (GSH) nelle cellule Hep G2 con un margine compreso tra il 20-40% e controllato l'elevazione di GSH, che era in risposta a baicalein (Tsai, Chang Chen, & Lu, 2000) . I ricercatori hanno concluso che Immunocal migliorato citotossicità di baicalein, e l'aumento delle cellule apoptotiche era legato alla deplezione di GSH nelle cellule Hep G2 (Tsai, Chang Chen, & Lu, 2000).

Altri studi hanno esaminato l'effetto di Immunocal su livelli di glutatione in alcuni stati patologici. Uno studio è stato condotto da Grey et al. per stabilire supplementazione di proteine ​​del siero di latte come impatto sullo stato di glutatione in pazienti giovani adulti affetti da fibrosi cistica (2003). Lo studio è basato sui precedenti che la malattia polmonare della fibrosi cistica è associato ad una reazione infiammatoria cronica e un'abbondanza di ossidanti a relativi antiossidanti e, di conseguenza, glutatione è cruciale nella prevenzione di ossidanti accumulo nei polmoni (Grigio, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Terre, 2003). Ventuno pazienti in condizioni stabili sono stati somministrati casualmente con 10 g di Immunocal due volte al giorno o un placebo caseina periodo di tre mesi. Peripheral GSH è stato poi utilizzato come marcatore per polmone GSH (Grigio, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Terre, 2003). Al basale, i ricercatori non hanno trovato differenze significative in età, altezza, peso, il peso corporeo per cento o cento altezza ideale, però, un 46,6% è stata osservata dopo supplementazione (Grigio, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Terre, 2003) . I risultati indicano che la supplementazione dietetica con un prodotto a base di siero di latte, può aumentare i livelli di glutatione in fibrosi cistica (Grigio, Mohammed, Smountas, Bahlool, & Terre, 2003).

Uno studio condotto da Micke et al. indagato sugli effetti della supplementazione a lungo termine con le proteine ​​del siero di latte su livelli di glutatione plasmatico in pazienti con infezione da HIV (2002). Lo studio è basato sullo sfondo che le infezioni da HIV sono caratterizzate da un onere maggiore ossidante e carenza sistematica di glutatione (GSH), un antiossidante chiave (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Durante lo studio, fino a 30 pazienti sono stati randomizzati a una dose giornaliera di 45 g di proteine ​​del siero sia Protectamin o Immunocal per un periodo di due settimane. Nei pazienti, i livelli di GSH pre-terapia erano più bassi del normale, però, dopo due settimane di supplementazione di siero di latte, il totale livelli di GSH plasmatiche aumentano nel gruppo Protectamin del 44 +/- 56%, mentre la differenza nel gruppo Immunocal è rimasto al di sotto di significatività (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Di conseguenza, tutti i pazienti nello studio sono stati passati a Protectamin, e sei mesi di analisi ha mostrato che il totale dei livelli plasmatici di GSH sono stati significativamente elevati (Micke, Beeh, & Buhl, 2002). Lo studio ha stabilito che la supplementazione con proteine ​​del siero costantemente portato ad un aumento dei livelli plasmatici di GSH nei pazienti con infezione da HIV avanzata (Micke, Beeh, & Buhl, 2002).

Uno studio è stato effettuato da Watanabe ed altri a indagare terapia nutrizionale dell'epatite cronica da proteine ​​del siero non riscaldata (2000). L'efficacia clinica del siero di latte (Immunocal) è stata studiata in 25 pazienti con epatite cronica B o C (Watanabe, et al., 2000). La caseina è stato dato per due settimane prima di Immunocal supplementazione. Il supplemento è stato fornito due volte al giorno, sia la mattina e sera per un periodo di 12 settimane. Le indagini hanno dimostrato che il siero di alanina aminotransferasi (ALT) l'attività è stata ridotta, mentre i livelli di glutatione sono aumentati in sei e cinque su otto pazienti con diagnosi di epatite B cronica, rispettivamente (Watanabe, et al., 2000). I risultati di questo studio suggeriscono che integrare a lungo termine con Immunocal potrebbe essere efficace nel migliorare la funzionalità epatica in pazienti con epatite cronica (Watanabe, et al., 2000).

A parte l'uso glutatione nel migliorare la lotta contro stati di malattia, l'ossidante svolge un ruolo chiave nelle attività sportive. Atleti usano più muscoli e quindi generare un sacco di radicali liberi. Glutatione svolge un ruolo chiave nella eliminazione di tali radicali. Uno studio condotto da Terre et al indagato sugli effetti della supplementazione con una cisteina donatore su prestazioni muscolari (1999). Lo studio è basato sullo stress ossidativo contribuisce alla conoscenza affaticamento muscolare, e il glutatione è il principale antiossidante intracellulare che dipende dalla disponibilità di cisteina (Terre, Grigio, & Smountas, 1999). Si ipotizza che, dando un supplemento di siero di latte a base (Immunocal) che è stato progettato per aumentare intracellulare GSH, prestazioni sarebbe migliorato (Terre, grigio, & Smountas, 1999). Venti giovani adulti sani sono stati studiati sia pre e post-integrazione sia con Immunocal o placebo (Terre, Grigio, & Smountas, 1999). I risultati hanno mostrato che il GSH è aumentato significativamente nel gruppo Immunocal, con nessun cambiamento nel gruppo placebo (Terre, Grigio, & Smountas, 1999).

Sommario
glutatione è stato stabilito come uno dei più importanti antiossidanti intracellulari. Proteina del siero fornisce cisteina, che è fondamentale nella biosintesi di glutatione. Gli studi esaminati indicano che la proteina del siero di latte ha un ruolo positivo nel migliorare i livelli di glutatione, sia negli stati di malattia sani e vari.

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