Estriolo, la Forgotten estrogeni?

Non vi è una chiara necessità di un supplemento di estrogeni sicuro per le donne che sono a rischio di seno o carcinoma dell'endometrio, ma che viene negato tale terapia a causa di recenti prove che gli estrogeni esogeni possono indurre carcinoma in suscettibile donne. Il ruolo degli estrogeni supplementare nell'induzione del carcinoma è controverso, ma il consenso è che 'alto rischio controindicazione suo utilizzo.'

Un elenco di fattori di rischio in ordine decrescente di importanza approssimativa sarebbe come segue: (1) il carcinoma precedente di mammella o dell'endometrio, con a lungo termine "cure" apparenti o meglio ha dichiarato: "arresti," (2 ) lesioni precancerose designati combinata con una forte storia familiare di carcinoma della mammella, (3) i risultati della mammella-biopsia di una lesione precancerose quali la proliferazione duttale e atipie cellulari. (4) risultati mammografia di maggiore densità, e la densità asimmetrica, prominente modello duttale, diffuse punteggiano calcificazioni, e altri modelli raggruppate sotto il termine "displasia", e accoppiato con una storia familiare positiva (5) una storia familiare di cancro al seno come come una madre e la sorella aumentare l'incidenza prevista
tanto quanto quattro volte (6) grave malattia fibrocytic del seno, (7) in ritardo di parità, e (8) menarca precoce e tardiva
menopausa.

Le seguenti condizioni suggeriscono la necessità di tali supplementi: (1) La maggior parte delle autorità in materia di osteoporosi grave concordano sul fatto che gli integratori di estrogeni sono una parte necessaria del trattamento, oltre agli integratori di calcio e vitamina D e l'aumento deambulazione . Halberstam, in un recente editoriale, ha dichiarato che "Il cancro dell'endometrio non è affatto una malattia mortale e l'osteoporosi può essere." Dei circa 4,2 milioni di donne negli Stati Uniti con grave osteoporosi, 700.000 all'anno subiranno fratture che portano alla disabilità, deterioramento, e in un numero elevato, la morte. Egli ritiene che i rischi di osteoporosi supera di gran lunga il rischio di cancro dell'endometrio. (2) Le donne a rischio con gravi sintomi della menopausa sono negati estrogeni. (3) Giovani oophorectomized donne viene negato estrogeni per la stessa ragione. (4) Le donne con seno trattati o cancro endometriale e l'arresto a lungo termine che soffrono di gravi sintomi di privazione di estrogeni sono anche negato il trattamento con estrogeni. Il cancro al seno trattato ora è una controindicazione assoluta per il trattamento di estrogeni.

Da dove viene estriolo rientra in questo problema? Per capire estriolo, è necessaria una conoscenza di base di tutti e tre gli estrogeni attivi. Questi sono estrone, estradiolo, estriolo e, che sono noti rispettivamente in endocrinologia come E1, E2, E3. Estradiolo, o E2, è l'estrogeno ovarica primaria o vero escreto dal ovaie, ma si trova anche nella complessa biosintesi interagendo del corpo. Estrone, E1, è un estrogeno ricavato da androstenedione o estradiolo per biosintesi. Androstenedione si forma nell'ovaio ma in gran parte e, soprattutto, dalla corteccia surrenale.

Estriolo, E3, anche se una piccola quantità può essere secreto dalle ovaie, è un estrogeno convertito. È convertito principalmente nel fegato da
estrone e anche da un percorso più tortuoso da estradiolo. Come è noto da molti anni, enormi quantità sono secreti dalla placenta, e il dosaggio urinario di estriolo nella donna incinta è stato usato come un indice della vitalità del feto,
- i livelli di caduta indicano morbilità fetale. Chiunque sia più interessato alla biosintesi di questi steroidi rispetto a questa spiegazione semplicistica si parla di riferimento 5 e 6.

estrone è stato pensato per essere più cancerogene di estradiolo più naturale. La recente furore sul ruolo degli estrogeni coniugati nell'induzione del carcinoma endometriale indicato estrone come la sua componente principale. Tutti i presenti
commerciali estrogeni somministrati per via orale sono estrone, combinazioni di estrone ed estradiolo, o estradiolo da solo. Inoltre, è stato dimostrato che l'estradiolo somministrato per via orale, compresa la forma micronizzata, viene convertito principalmente estrone nel piccolo intestino, rendendo così tutti i soliti estrogeni somministrati per via orale, in effetti, estrone. Diethylstillbestrol, ora utilizzato principalmente per la manipolazione ormonale del carcinoma mammario avanzato, non è un steriod ma è un complesso chimico che agisce come gli estrogeni ed è come cancerogene come estrone. Tra parentesi somministrato estradiolo, tuttavia, mantiene la sua identità. Questo dovrebbe essere considerato quando una combinazione intramuscolare di estradiolo e testosterone viene scelto per un minore effetto cancerogeno.

È stato ben conosciuto e osservato dai clinici che molte donne in menopausa oophorectomized e tardive secernono una notevole quantità di estrogeni, e alcuni mostrano un livello sorprendentemente alto. Questo ormone è estrone convertito da Porcellana surrenale androstenedione perifericamente (grasso sottocutaneo), e anche in alcuni organi. Dosaggi ormonali in queste donne mostrano estrone ad essere il principale estrogeno, con alcuni di estradiolo e piccole quantità di estriolo. In relazione alla incidenza di cancro al seno in queste donne più anziane che non ricevono terapia con estrogeni e il ruolo degli integratori di estrogeni per via orale in altre donne, almeno in teoria, estrone potrebbe essere etichettato il cattivo.

Ora guardiamo al terzo e trascurato estrogeni, estriolo. Nel nostro paese è stato etichettato come un estrogeno debole o inefficace e difficile se non impossibile da ottenere. In realtà non è debole, se somministrata in dosi adeguate. Una dose di 2 a 4 mg è l'equivalente di 0,6 a 1,25 mg di estrogeni coniugati o estrone ed è altrettanto efficace. E 'stato disponibile in Europa per molti anni ed è citato in articoli con l'equivalente non di diversi estrogeni. È importante sottolineare che, estriolo non perde la sua identità unica quando somministrato per via orale come fa estradiolo. Rimane estriolo.

Limone, relazioni sulle indotto chimicamente carcinoma mammario di ratto, hanno dimostrato un'inibizione notevole di sostanze cancerogene mammarie con la terapia estriolo rispetto alla terapia con estrone ed estradiolo. Secondo uno studio inedito di Henry M. limone, John F. Foley, e M. Anna Kessinger, 2,5 a 5 mg e 15 mg, occasionalmente di estriolo, pari a poco più di 0,65 e 1,25 mg di estrogeni coniugati sono stati utilizzati, con il consenso informato dei pazienti, nelle donne in postmenopausa con carcinoma della mammella e metastasi. L'istruttoria è stata avviata come una prova della sicurezza e estrogenicità dell'ormone nelle donne in postmenopausa con cancro al seno e non principalmente per testare la sua attività come un estrogeno terapeutico alternativo per il cancro al seno. Trenta-sette per cento ricevere questa piccola dose aveva remissione o arresto di lesioni metastatiche.

Non abbiamo davvero hanno un più sicuro e, eventualmente, un estrogeno noncarcinogenic che è stato trascurato, uno che può essere somministrato per via orale
, mantiene la sua identità unica, ed è efficace come estrone o estradiolo? Ci sono stati molti articoli scritti su questo argomento
, la maggior parte dei quali sono studi sugli animali o retro-prospettici, ma vi è stata una carenza di studi clinici. In una conversazione con
Helmuth Vorherr, MD, della University of New Mexico School of Medicine, il fatto che ci sono alcuni oncologi di ricerca scettici e critici ed endocrinologi che dicono non abbiamo ancora una positvie prova estriolo come atteso , gli estrogeni sicuro e che molti degli articoli non soddisfano gli standard di critica indagine scientifica è stata discussa. Tutti gli investigatori, critiche o non critiche, concordano sul fatto che le sperimentazioni cliniche sono urgentemente necessari. Estriolo, se prontamente disponibile in Europa, non è disponibile negli Stati Uniti tranne per i progetti di ricerca e poi con restrizioni. Questo regolamento è imposto dalla Food and Drug Administration, probabilmente perché, come molti altri farmaci di uso comune in Europa, ma non utilizzati qui, estriolo deve prima sottoporsi ad una valutazione rigorosa prima di essere rilasciato.

Secondo conversazioni con Philip R. Eaton, MD, della University of New Mexico School of Medicine, si segnala
che i protocolli per le sperimentazioni cliniche attualmente in corso - uno di questi in Dipartimenti di Endocrinologia e Ostetricia e vendere Ginecologia presso l'Università del New Mexico School of Medicine. Fare noi, come i medici devono aspettare gli anni necessari
per il completamento di questi studi prima di estriolo diventa disponibile per noi? Penso di no. Prova presuntiva e scientifiche a sufficienza è stato accumulato che possiamo dire che estriolo somministrato per via orale è più sicuro di estrone e estradiolo. Gli estrogeni popolari in uso da molti anni possono ancora essere utilizzati per i pazienti a basso rischio, ma quando il paziente ad alto rischio che ha disperatamente bisogno di estrogeni per le ragioni già descritte viene a noi, che cosa dobbiamo fare? Siamo in grado di prendere la via più facile e dire: "No estrogeni per te." Tuttavia, se la nostra preoccupazione ci porta a prendere un rischio calcolato, per attaccare i nostri colli e prescrivere estrogeni, cerchiamo di avere l'estrogeno che provoca il minimo rischio. Cerchiamo di avere l'opportunità di fare le nostre prove cliniche.

Referenze

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